封面新闻记者 罗田怡
注射2小时，便可以清除近50%的大脑“垃圾”，认知改善持续半年时间……近日，四川大学华西医院联合加泰罗尼亚生物工程研究所的研究团队，在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表的一项阿尔茨海默病的创新研究成果，引发全球关注。
与传统治疗思路不同，研究团队提出了一种全新的纳米治疗策略，通过调控血脑屏障的“运输通道”，帮助大脑高效清除“垃圾”，实验显示，接受治疗的患病小鼠认知功能改善效果持续长达6个月，有望让患者的受损认知功能重新“上线”，为阿尔茨海默病患者带来新希望。
这项研究实际进展情况如何？新药最快多久能服务患者？10月21日，封面新闻记者对话四川大学华西医院教授、精神影像学四川省重点实验室研究员田肖和，探寻这项突破性研究背后的故事。
田肖和
颠覆传统治疗思路
用超算找寻打开血脑屏障的“金钥匙”
阿尔茨海默病是威胁老年人健康的“头号杀手”。长期以来，科学界的主流观点在于Aβ蛋白（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病（AD）患者脑中过度产生并累积，导致神经元损伤和认知功能衰退。然而，传统药物面临一个共同难题——无法有效穿透血脑屏障，难以到达病灶发挥作用。
“我觉得用‘疏通’来形容我们的研究最为贴切。”在接受记者采访时，这位80后博导用一个生动的比喻解释了团队的创新思路。
田肖和告诉记者，目前绝大多数阿尔茨海默病药物采用“清淤”策略——想方设法把大脑中的有害蛋白质“抠”出来。“这就像厨房水池堵了，大家都在想办法把堵在里面的脏东西清理掉，却忽视了疏通管道的重要性。”
如何解决“疏通”问题呢？田肖和团队另辟蹊径，他们发现了问题的关键——血脑屏障功能失常。“正常人的大脑本身就有清除有害蛋白的功能，这个功能主要在血脑屏障上。它就像一座城市的‘摆渡车’，正常的‘摆渡车’可以不断把大脑里的‘垃圾’运出去。但在阿尔茨海默病患者身上，这个‘摆渡车’坏了，意味着系统出现了故障。”
团队的创新点在于，不是直接去清除“垃圾”，而是修复这个已经损坏的“清运系统”，为此，田肖和及其团队设计了一种特殊的纳米药物，能够重新激活血脑屏障的转运功能。这种全新的治疗思路，有望避免传统药物可能引起的脑水肿、脑出血等严重副作用。
然而，要实现这个创新构想面临巨大挑战。“一个纳米球上最多可以修饰一万个功能性化学链，球体大小从50纳米到200纳米不等，这些排列组合的可能性是天文数字。”田肖和解释道。
此时，作为中国西南地区的“最强算力”，成都超算中心发挥了关键作用。“超算帮我们建立模拟程序，进行海量计算，将可能性缩小到一二十种范围，我们再针对性地做实验验证。”田肖和表示，通过计算－实验－反馈－再计算的循环，团队最终找到了打开血脑屏障的“金钥匙”。
实验结果惊人
新药最快5年服务患者
当实验结果出来以后，最先“震惊”的是合作的核医学专家们。“效果很好，以至于大家不太敢相信。”田肖和告诉记者：“在临床医生的经验中，慢性疾病不可能恢复得如此迅速。现有药物通常需要数月甚至一年以上才能显现效果。”
为确保结果的可靠性，研究团队进行了全方位验证。在经典的莫里斯水迷宫实验中，患病小鼠原本会在水中迷失方向，经过治疗后，它们的空间学习和记忆能力显著提升，能像健康小鼠一样快速找到隐藏平台。更重要的是，这种认知改善在长达6个月的观察期内持续存在。从PET-CT成像到毒性测试，从认知学到行为学评估，多维度验证都支持这一结果。
田肖和
更令人振奋的是，这项技术的应用前景远超阿尔茨海默病本身。
“许多神经退行性疾病都与大脑中特定‘异常蛋白’的累积有关。”田肖和解释，“我们的策略是恢复血脑屏障的清除功能，理论上能够处理多种不同的致病蛋白。”
事实上，团队在帕金森病动物模型上的研究也已取得积极进展，相关成果预计明年发表。这意味着，这个平台技术可能为多种神经退行性疾病带来新希望。
尽管成果令人振奋，但田肖和告诉记者：“我们目前仅在动物模型上取得了积极效果，距离真正的临床应用还有很长的路。”记者了解到，目前团队正在进行IND（新药临床试验）申报前的安全评价工作，包括在灵长类动物上的测试，以及攻克从实验室到工业化生产的技术难题。
“在最理想情况下，新药也需要约5年时间才能服务患者。”田肖和表示。
国际合作结硕果
创新生态助力成果转化
这项突破性成果的另一位关键的国际合作者，是来自西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所的Giuseppe Battaglia教授，同时也是田肖和的博士生导师，尤其喜爱中国文化的他还给自己取了个中文名字——战泽培。2024年，Giuseppe Battaglia教授还荣获成都第五届金沙友谊奖，这是成都市政府授予外国专家的最高荣誉。
从最初的师生关系，到如今的科研伙伴和亲密朋友，两人的合作模式也是四川大学华西医院对外交流的重要体现。2023年，四川大学华西医院与西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）签署战略伙伴合作备忘录，双方将针对医学影像、人工智能、纳米药物等前沿医学研究领域展开交流与探讨。
这种深度合作模式，正是华西医院推进海外中心建设的缩影。目前，四川大学华西医院已在英国、新加坡、加拿大、西班牙、意大利等地布局海外中心，构建“医院搭平台，学科唱大戏”的国际合作新格局。
顶尖科研成果的诞生，离不开创新生态的滋养。近年来，四川省和成都市大力培育生物医药产业，出台了一系列人才激励、资金支持和资源配置政策，为科研成果转化提供了肥沃土壤。
为了加速成果转换，团队今年4月成立了公司，并在第十届“创客中国”四川省中小企业创新创业大赛中获得三等奖。目前，团队正在进行天使轮融资，已吸引多家投资机构关注。
“成果发布后，我的邮箱被各种咨询邮件塞满。”田肖和坦言，“这既是动力，也是压力。”
谈及未来药品定价，田肖和充满信心：“不会太贵。如果技术成功实现产业化，我们有能力把价格控制在合理范围，让中国患者用得起好药——这正是自主研发的意义所在。”
（图由受访者提供）
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